TIMC, Translational Innovation in Medicine and Complexity

Présentation du laboratoire TIMC

AXES DE RECHERCHE

Détection, évaluation, compréhension et modélisation des risques sanitaires professionnels et environnementaux pour optimiser leur prévention en vue de diminuer l’incidence des pathologies associées.

THÉMATIQUES SCIENTIFIQUES ET PROGRAMMES DE RECHERCHE

Évaluation des expositions environnementales et professionnelles

- Développement de marqueurs biologiques d’exposition pour la surveillance individuelle et collective et pour l’étude de la toxicocinétique et des mécanismes d’action de polluants purs et en mélanges.
- Centralisation des informations sur les expositions dans des bases de données Pour exemple : la base Exporisq-HAP pour les Hydrocarbures Aromatiques Polycycliques (HAP). Aucune autre base de données de ce type n’existe en France alors que l’Europe travaille actuellement au recensement de ces bases.
- Développement de questionnaires pour estimer les expositions environnementales de populations particulières. La modélisation de ces informations (activités professionnelles, pollution urbaine, habitudes alimentaires, mesures de polluants, facteurs climatiques, autres) permet d’analyser les déterminants des expositions et d’estimer l’hétérogénéité des expositions tout au long de la vie (concept d’exposome).

Évaluation des risques sanitaires environnementaux et professionnels

- Développement de biomarqueurs de réponses de l’organisme et d’effets sur le métabolisme sous l’angle des mélanges complexes (effets cocktails) grâce à des modèles animaux (Projet sur l’utilisation des miARNs circulants comme indicateurs d’exposition aux HAP seuls et en mélange), à des approches moléculaires (compétences -omiques) mais aussi à des études populationnelles (Projet sur l’impact du relargage des polluants lors d’un amaigrissement rapide). Ces approches permettent de comprendre les mécanismes moléculaires mis en jeu et de valider la pertinence de ces biomarqueurs d’effet dans l’évaluation des risques sanitaires des populations humaines.
- Analyse de l’impact sanitaire des facteurs environnementaux sur les populations grâce à des méthodes de calcul de risques afin de prévenir la survenue de maladies.

Big data et maladies émergentes

Extraction, par des méthodes de data mining, des signaux statistiques témoignant d’un sur-risque de certaines pathologies au sein d’activités professionnelles. En effet, historiquement, EPSP a oeuvré au développement du RNV3P, Réseau National de Vigilance de surveillance des Pathologies Professionnelles (aujourd’hui porté par l’Anses) puis a conduit une dynamique clinique et de recherche visant à identifier, au sein de cette base de données, des pathologies émergentes, via l’utilisation de méthodes de fouille de données. Depuis 2016, en collaboration avec l’Anses et la Mutualité Sociale Agricole (MSA), EPSP conduit un projet utilisant les bases de données médico-assurantielles qui portent sur plusieurs millions de sujets.

PRINCIPALES COLLABORATIONS

• Important partenariat industriel via le CHUGA
• Partenariat avec l’ANSES, la MSA : Comité Scientifique, programmes de recherche
• Partenariat européen : réseau MODERNET (Monitoring Occupational Diseases and new Ermerging Risks), projet HBM4EU (Human Biomonitoring in Europe)
• Conseil Scientifique de la Structure Fédérative de Recherche en Nutrition de Grenoble
• Partenariat scientifique avec les équipes universitaires de Montréal, Manchester, Lille, Rennes et les laboratoires Grenoblois : Gypsa-Lab, LECA, CEA (UMR 5819, IRIG/DIESE/SyMMES/CIBEST)
• Implication dans 2 chaires de l’Institut Intelligence Artificielle : Environnement et DeepCare

POINTS FORTS DE l'ÉQUIPE

Reconnaissance régionale, nationale et internationale

• Expertises dans les agences nationales (ANSES, InVS) et internationales (ECDC), expertises industrielles, actions de formation initiale et continue

Valorisation clinique et industrielle

• Transfert du dosage de nouveaux biomarqueurs d’expositions et d’effets au CHUGA pour le suivi de patients et/ou des personnes à risque dans un but de prévention. Notre équipe est rattachée au laboratoire de Toxicologie Professionnelle et Environnementale et au Service de Médecine et Santé au Travail du CHUGA.
• Transfert des connaissances vers les entreprises à travers des conventions avec le CHUGA (prévention des risques) ou l’UGA (documentation, formation continue, analyses de données)
• Participation à de nombreux Comités d’expertises et Groupes de Travail de l’ANSES

Réalisations

• Infos Risques (1990), centre de documentation sur les risques professionnels et environnementaux
• Exporisq-HAP (2000), Base de données qui centralise les données d’exposition aux HAP.
• Participation au RNV3P, Réseau national de vigilance et de prévention des pathologies professionnelles
Nombreuses communications à des Congrès internationaux, nationaux ou régionaux et participation aux Comités Scientifiques de Congrès en Santé au Travail (Infirmières, Médecins).

PUBLICATIONS PHARES

• E Bourgart, R Persoons, M Marques, A Rivier, F Balducci, A von Koschembahr, D Béal, M-T Leccia, T Douki, A Maitre. Influence of Exposure Dose, Complex Mixture and Ultraviolet Radiation on Skin Absorption and Bioactivation of Polycyclic Aromatic Hydrocarbons Ex Vivo. Arch Toxicol. 2019 Aug;93(8):2165-2184. doi: 10.1007/s00204-018-2329-2
• P Petit, A Maître, R Persoons, DJ Bicout. Lung cancer risk assessment for workers exposed to polycyclic aromatic hydrocarbons in various industries. Environ Int. 2019 Mar;124:109-120. doi: 10.1016 /j.envint. 2018.12.058.
• A Jacquet, D Barbeau, J Arnaud, S Hijazi, F Hazane-Puch, F Lamarche, C Quiclet, K Couturier, E Fontaine, JM Moulis, C Demeilliers. Impact of maternal low-level cadmium exposure on glucose and lipid metabolism of the litter at different ages after weaning. Chemosphere 2019; 219: 109-121
• Achard P, Maugard C, Cancé C, Spinosi J, Ozenfant D, Maître A, Bosson- Rieutort D, Bonneterre V. Medico-administrative data combined with agricultural practices data to retrospectively estimate pesticide use by agricultural workers. J Expo Sci Environ Epidemiol. 2019 Sep 4. doi: 10.1038/s41370-019-0166-x.
• Askri D., Cunin V., Ouni S., Beal D., Rachidi W., Sakly M., Amara S., Lehman S., Seve M. Effects of Iron Oxide Nanoparticles (-Fe2O3) on Liver, Lung and Brain Proteomes following Sub-Acute Intranasal Exposure: A New Toxicological Assessment in Rat Model Using iTRAQ-Based Quantitative Proteomics. Int J of Mol Sci. 2019, 20, 5186.